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冠狀病毒NSP16 2'-O-MTase的機制:可能的預防與治療策略

胃腸肝膽科 張力仁醫師

目前,已知有七種感染人類的冠狀病毒。其中四個非常常見(HCoV-229E,HCoV-NL63,HCoV-OC43和HCoV-HKU1),會導致上呼吸道疾病與伴有普通感冒症狀。其他三種冠狀病毒,包含SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV,並在人類中引起嚴重的呼吸綜合症。

 

  近期SARS-CoV-2引發的全球性大流行,世界衛生組織宣布此為公共衛生緊急事件。SARS-CoV-2基因組與SARS-CoV基因組具有大約79%的相似性,與MERS-CoV基因組具有50%的相似性。其臨床表現包括發燒、咳嗽、疲勞、呼吸急促、鼻漏、打噴嚏、喉嚨痛、偶爾出現水樣腹瀉、噁心/嘔吐和腹痛。目前,SARS-CoV-2的疫苗,以冠狀病毒結構蛋白為主要抗原。隨著,人類冠狀病毒和SARS-CoV-2突顯出病毒不斷出現的威脅,突變株繼續出現。因此,尋求不同的治療或預防方法至關重要。

 

  冠狀病毒非結構蛋白16 (NSP16)結構類似於真核宿主使用的mRNA的5'末端加帽系統,並且在逃避宿主免疫反應中起著至關重要的作用,並保護新生病毒mRNA免於降解。NSP16在相關冠狀病毒中也非常保守,需要其結合伴侶NSP10才能激活其2'-O-MTase活性。經由序列比對NSP16與NSP10時,SARS-CoV-2與SARS-CoV的重要調節與結合位置相似。利用NSP16與NSP10的立體結構,模擬分子結構之結合位置,尋求具有潛能的抑制藥物。經由破壞NSP16的2'-O-MTase活性,啟動宿主的免疫反應,降解新生病毒mRNA。

  因此,針對冠狀病毒的NSP16可能具有發展成具潛在的預防與治療策略。

 

 

相關訊息已發表於Viruses 2021, 13, 538.