糖尿病腎病新進展：從腎損傷到腎纖維化

腎臟內科 洪培豪醫師

糖尿病腎病變(DKD)是糖尿病的一個嚴重合併症，是目前全世界導致慢性腎臟病(CKD)和末期腎衰竭(ESRD)的重要原因，亦是造成糖尿病患死亡的重要因子。由第一型糖尿病合併DKD患者觀察到，其病程會從早期的微量白蛋白尿，進展到大白蛋白尿，之後到腎小球濾過率降低，最終進入ESRD。

DKD最明顯的病理變化在腎絲球，特徵是廣泛性或結節性的膈(mesangial)擴張和基底膜(GBM)增厚。高血糖、高脂血症和胰島素抗性，為常見導致DKD出現的原因。高血糖會促使腎絲球微血管GBM肥厚、增生與滲出，導致微血管病變。此外，高血糖亦會造成的粒線體功能障礙，增加活性氧和超氧化物的累積。而游離脂肪酸的累積、adiponectin的變化，亦會造成代謝失調，誘發糖尿病腎病變的產生。當足細胞缺乏胰島素受體時，會有嚴重的蛋白尿與腎絲球硬化。另外，發炎相關的訊息傳導路徑在糖尿病腎病變過程中仍有活化現象，導致組織再生修補的能力受限，而發炎的產生與高血糖導致細胞死亡、活化巨噬細胞及免疫細胞有關。

在高糖環境中，腎小球膈細胞會受到誘發而驅動Wnt/beta-catenin之信號機轉，經由對此訊號予以適當調控，可使系膜細胞產生存活或凋亡。為了代償喪失的足細胞，殘存者會改變大小與形狀以包覆基底膜裸露的區域，從而使得小GTP結合蛋白活化，這和足細胞突消失(effacement)、導致白蛋白尿和腎絲球硬化有關。當Notch和Wnt路徑過度活化時，會導致足細胞去分化與喪失，反而誘導異常修復再生，導致腎小球硬化及腎小管間質纖維化。此外，DNA甲基化、組蛋白轉譯後修飾和非編碼RNA等表觀遺傳機制在DKD發病機制中也起著關鍵作用。

早期DKD可以經由不同治療而獲得改善，但若隨著病情持續惡化，則當今還沒有有效的治療方法。當臨床醫生若能在早期發現並控制DKD惡化，期望取得更佳的治療效益。

相關訊息已發表於Int J Med Sci

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