研究歐刺柏萃取物於體內外對肝細胞癌的抗腫瘤作用及其相關機轉

代謝科 黃如來醫師

肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma）是最常見的原發性肝癌類型，排行所有癌症死亡的第四名，常用的治療方法包括手術、化療、放療和標靶治療，其中化學治療能有效控制腫瘤生長，然而伴隨的細胞毒性和強烈的副作用會影響患者預後並導致高死亡率，因此開發治療效果好且毒性小的新型抗腫瘤藥物已成為預防和治療肝細胞癌的重要需求。近期文獻顯示來自植物的天然產物可能是更安全的選擇，特定的膳食攝入可減少發炎、氧化和癌症的風險，天然產物單獨或結合常規療法使用對患者生存、免疫調節和生活質量皆有改善。歐刺柏（Juniperus communis, JCo）已被廣泛應用於傳統醫學，同時科學驗證具有抗發炎、抗糖尿病、抗氧化和抗菌等生物活性，也能抑制口腔癌、食道癌與黑色素瘤細胞生長。然而目前歐刺柏在肝細胞癌的抗腫瘤特性和潛在的分子機制仍然未知，因此在這項研究中我們利用歐刺柏果實萃取物（JCo extract）來探討其在抑制HepG2人類肝細胞癌生長中所扮演的角色以及相關抗腫瘤機制。

在本研究中發現JCo extract透過誘導細胞週期停滯在G₀/G₁期、活化廣泛性細胞凋亡和抑制HepG2細胞中轉移蛋白的表達來抑制肝細胞癌的生長。此外，JCo extract和VP-16的合併處理可增強腫瘤毒殺作用，顯示JCo extract可能有潛力作為促進HCC化學治療的佐劑。在動物實驗中證實JCo extract顯著抑制肝細胞癌的生長並延長老鼠的存活時間，並且沒有明顯的生理急毒性和長時間累積的器官毒性。在抗腫瘤機制上，JCo extract能上調促凋亡蛋白和腫瘤抑制因子p53/p21，同時減少VEGF/VEGFR自泌信號，下調細胞週期調節蛋白Cyclins/CDKs和轉移蛋白MMP2/MMP9的表達，最終抑制腫瘤生長並促使肝細胞癌進行細胞凋亡。

總結上述實驗，JCo extract在體外和體內表現出顯著抗腫瘤活性，包括腫瘤細胞的生長抑制、增生與轉移因子的下調以及細胞凋亡的誘導。鑑於上述安全且有效的抗腫瘤作用，為日後JCo extract作為抗肝細胞癌的潛在藥物提供了基礎，更能在未來朝向化學預防發展並進一步開發成日常保健機能性食品使用。

相關訊息已發表於Bioscience Reports. 2021 Jun 21:BSR20211143

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